Đối với các nhà khoa học về bệnh Alzheimer, Amyloid

Theo dõi bệnh Alzheimer thế giới nghiên cứu từ bên ngoài trong hai năm qua có cảm giác giống như đi ô tô trên một con đường núi không trải nhựa mà không thắt dây an toàn. Vào năm 2021, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã thực hiện một bước bất thường là bác bỏ ủy ban cố vấn của mình để phê duyệt việc bán Aduhelm, loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer mới đầu tiên trong gần hai thập kỷ. Loại thuốc này được thiết kế để hoạt động bằng cách loại bỏ sự tích tụ amyloid beta, một loại protein từ lâu đã được cho là có liên quan đến căn bệnh này, khỏi não của bệnh nhân. Trong các thử nghiệm lâm sàng, thuốc làm loại bỏ amyloid—nhưng nó không cải thiện khả năng nhận thức một cách thuyết phục, vì vậy ủy ban đã khuyến nghị chống lại nó.

Nhưng FDA đã xác định rằng việc loại bỏ amyloid là đủ và nó đã cấp phép nhanh chóng cho Aduhelm. Quyết định này đã gây tranh cãi dữ dội—nó dẫn đến các cuộc điều tra nội bộ và quốc hội, và ba thành viên của ủy ban cố vấn đã từ chức.

Đột nhiên, các nhà báo trên khắp đất nước đua nhau phá vỡ “giả thuyết amyloid” cho độc giả của họ, nhằm giải thích lý do tại sao FDA sẽ phê duyệt một loại thuốc mà không có bằng chứng chứng minh rằng nó làm giảm các triệu chứng—và tại sao quyết định đó lại gây ra nhiều cuộc tranh luận như vậy. Câu chuyện diễn ra như sau: Trong nhiều thập kỷ, nhiều nhà khoa học đã tin rằng bệnh Alzheimer là do các mảng beta amyloid gây ra, các khối protein beta amyloid bị gấp sai, có thể là do các mảng này gây độc cho tế bào thần kinh. Những người bất đồng chính kiến ​​đã lập luận rằng phe amyloid từ lâu đã duy trì vị trí bá chủ trong lĩnh vực này, buộc phải đưa ra các lý thuyết thay thế — bất chấp những thất bại lặp đi lặp lại của các loại thuốc nhắm mục tiêu amyloid, theo giả thuyết amyloid, lẽ ra phải có tác dụng. Sau đó vào năm 2022, Khoa học vạch ra các cáo buộc chống lại một nhà nghiên cứu amyloid bị buộc tội không trung thực nghiêm trọng và có hệ thống, củng cố mối lo ngại rằng giả thuyết amyloid là một đề xuất đáng ngờ do những kẻ lừa đảo đưa ra.

Tháng 9 này, chuyến đi đã rẽ sang một hướng khác với việc công bố kết quả sơ bộ từ thử nghiệm Giai đoạn 3 của lecanemab. Giống như Aduhelm, lecanemab là một kháng thể nhắm vào beta amyloid và nó được phát triển bởi cùng một công ty. Nhưng lần này, thuốc làm sự suy giảm nhận thức chậm có thể đo lường được trong một thử nghiệm lâm sàng với gần 2.000 người mắc bệnh Alzheimer giai đoạn đầu. Nhìn chung, nhận thức của mọi người trở nên tồi tệ hơn trong quá trình thử nghiệm, nhưng những người dùng thuốc ít bị suy giảm hơn so với những người dùng giả dược. Sự khác biệt rất nhỏ: Sau 18 tháng, bệnh nhân dùng lecanemab chỉ giảm được nửa điểm trên thang đo nhận thức tiêu chuẩn hoạt động theo từng bước tăng nửa điểm.

Sau rất nhiều lần đắn đo và suy đoán về giả thuyết amyloid, loại thuốc mới này dường như đã chứng minh điều đó—lecanemab đã loại bỏ amyloid beta khỏi não của mọi người và quá trình phát triển bệnh của họ đã chậm lại. Tuy nhiên, trong thế giới nghiên cứu, câu chuyện gần như không rõ ràng như vậy. Sau nhiều năm dùng thuốc thất bại, các nhà khoa học về bệnh Alzheimer rất vui mừng vì cuối cùng cũng có thể có một thứ gì đó đã hoạt động, dù chỉ ở mức độ khiêm tốn. Nhưng ý nghĩa của thử nghiệm rất phức tạp – một phần vì bản thân giả thuyết amyloid gần như không đơn giản như vẻ ngoài của nó.

“Nói chung, mọi người sẽ nói amyloid là quan trọng. Tôi không nghĩ có ai đang nói rằng amyloid không phải quan trọng,” Eleanor Drummond, nghiên cứu viên cấp cao của Bluesand tại Đại học Sydney cho biết. Cô ấy nói, câu hỏi là “liệu ​​đó có phải là tất cả và cuối cùng hay không”—đủ để biện minh cho việc phê duyệt thuốc với rất ít bằng chứng về lợi ích khác, và đủ để chi phối việc tìm kiếm phương pháp chữa trị bệnh Alzheimer.