Có bằng chứng mới Crispr có thể chỉnh sửa gen

Các thành phần Crispr không thể tự đi vào tế bào một cách tự nhiên, vì vậy Intellia sử dụng một hệ thống phân phối gọi là các hạt nano lipid — về cơ bản là các bong bóng chất béo nhỏ — để vận chuyển chúng đến gan. Trong các thử nghiệm của Intellia, bệnh nhân được truyền một lần qua đường tĩnh mạch các hạt nano chứa nhiều Crispr này vào các tĩnh mạch trên cánh tay của họ. Vì máu đi qua gan, các hạt nano lipid có thể dễ dàng di chuyển từ máu đến đó. Trong gan, các hạt nano được các tế bào gọi là tế bào gan tiếp nhận. Khi vào bên trong các tế bào này, các hạt nano sẽ bị phá vỡ và để Crispr tiến hành chỉnh sửa gen có vấn đề.

Trong cả hai bệnh, một đột biến di truyền cho phép một protein không ổn định chạy amok và gây ra thiệt hại. Đối với bệnh phù mạch di truyền, phương pháp điều trị Crispr của Intellia được thiết kế để loại bỏ gen KLKB1 trong tế bào gan, làm giảm sản xuất protein kallikrein. Quá nhiều kallikrein dẫn đến sản xuất quá mức một loại protein khác, được gọi là bradykinin, là nguyên nhân gây ra các đợt sưng tấy tái phát, suy nhược và có khả năng gây tử vong.

Theo thông cáo báo chí của Intellia, trước khi được truyền Crispr, các bệnh nhân đã trải qua một đến bảy lần sưng tấy mỗi tháng. Trong thời gian quan sát kéo dài 16 tuần, việc truyền Crispr đã làm giảm trung bình 91% các cuộc tấn công đó.

Trong bệnh amyloidosis transthyretin, đột biến trên gen TTR khiến gan sản xuất các phiên bản bất thường của protein transthyretin. Những protein bị hư hỏng này tích tụ theo thời gian, gây ra các biến chứng nghiêm trọng trong các mô bao gồm tim, dây thần kinh và hệ tiêu hóa. Một loại bệnh có thể dẫn đến suy tim và ảnh hưởng đến từ 200.000 đến 500.000 người trên toàn thế giới. Vào thời điểm bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh, họ dự kiến ​​sẽ chỉ sống thêm được từ hai đến sáu năm.

Phương pháp điều trị Crispr của Intellia được thiết kế để bất hoạt gen TTR và giảm sự tích tụ của protein gây bệnh mà nó tạo ra. Vaishali Sanchorawala, giám đốc Trung tâm Amyloidosis tại Trường Y Đại học Boston, cho biết mức giảm mà Intellia đang báo cáo là rất thú vị. Sanchorawala nói: “Điều này có khả năng cách mạng hóa hoàn toàn kết quả cho những bệnh nhân sống chung với căn bệnh này.

Một câu hỏi lớn là liệu các chỉnh sửa sẽ là vĩnh viễn. Ở một số bệnh nhân, Crispr cho thấy sự hứa hẹn trong hơn một năm, Leonard nói. Nhưng các tế bào gan cuối cùng cũng tái sinh, và các nhà khoa học đã không theo dõi bệnh nhân đủ lâu để biết liệu các tế bào mới tách ra từ những tế bào đã được chỉnh sửa cũng sẽ chứa đựng sự chỉnh sửa gen hay không.

“Những gì chúng tôi biết là khi bạn chỉnh sửa một ô, nó sẽ được chỉnh sửa suốt đời. Không có cách nào để hoàn tác điều đó. Và nếu có doanh thu, câu hỏi đặt ra là: Chà, các tế bào mới đến từ đâu? Trong trường hợp của gan, nó đến từ các tế bào gan khác, ”Leonard nói. “Chúng tôi nghĩ rằng một khi bạn đã có nó trong ô ngược dòng mà từ đó mọi thứ khác theo sau, thì nó sẽ mãi mãi.”

Xem Thêm : Máy tính chơi game Aurora R15 mới của Alienware là

Các nhà khoa học đang nghiên cứu các liệu pháp Crispr in vivo đã lấy gan làm mục tiêu ban đầu vì nhiều bệnh di truyền có liên quan đến nó. Và bởi vì chất béo như lipid dễ dàng được gan hấp thụ, các nhà khoa học tại Intellia và các nơi khác đã phát hiện ra rằng chúng có thể được sử dụng để cung cấp Crispr ở đó.

Hai công ty khác, Beam Therapeutics và Verve Therapeutics, cũng đang sử dụng các hạt nano lipid để nhắm mục tiêu vào gan bằng cách chỉnh sửa gen. Vào tháng 7, Verve bắt đầu thử nghiệm điều trị một dạng di truyền của cholesterol cao bằng việc chỉnh sửa cơ sở, một dạng Crispr chính xác hơn.

Nhưng Leonard chỉ ra rằng việc đưa Crispr đến các tế bào và cơ quan khác vẫn còn là một bài toán hóc búa. Leonard nói: “Nơi mà nó khó đến là não và phổi. “Khi bạn nghĩ về những năm sắp tới, đó là những lĩnh vực mà công nghệ hạt nano lipid tiêu chuẩn có thể không hoạt động và bạn có thể cần các hệ thống khác”.

Việc Crispr sẽ đi tiếp theo sẽ phụ thuộc vào nơi các nhà nghiên cứu có thể gửi nó.